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复旦大学上海医学院副院长、中山医院肾脏移植科教授朱同玉对澎湃新闻表示,器官移植的最大障碍是器官短缺,以肾脏移植为例,每个病人大概要等待5~10年才能获得宝贵的供体。中国人体器官分配与共享系统(COTRS)2023年数据显示,中国已登记等待器官移植的人数超过14万人,但每年接受器官移植的患者数量不到2万例,供需之间有很大缺口。近年来,在基因编辑等新技术推动下,以猪作为供体的异种器官移植取得较大进展。
近年来,猪作为供体走进医学界的视野,因猪的器官组织结构、生理功能和尺寸与人体器官相近,并且与人类亲缘关系较远,人畜共患疾病较少,因而被视为人类异种器官移植的理想供体之一。科学家通过基因编辑“敲除”猪体内可能引起排异反应的基因,并插入一些人类基因,从而提高接受移植者长期存活的可能性。目前,多基因编辑猪作为异种器官供体的方案正在被广泛研究和验证。
当时,科学家对供体猪通过基因编辑技术和体细胞核移植技术进行了8基因编辑,分别敲除了3个猪的异种糖抗原合成基因(GGTA1、CMHA、β4GalNT2),以此消除超急性排斥反应;转入了3个人的补体调节蛋白(hCD46、hCD55、hCD59),可有效缓解人补体系统激活导致的急性排斥;同时转入了抑制凝血的调节蛋白(hTBM、hCD39),可有效避免凝血紊乱导致的排斥。
2018年起,朱同玉团队启动了中国首个噬菌体治疗临床试验,取得了78.3%的临床改善率。在此期间,该团队发表了国内首篇噬菌体治疗案例报告,以及全球首篇关于新冠病毒继发细菌感染噬菌体治疗的案例集和RNA噬菌体治疗的案例论文。2022年一亲二膜三叉四强五注射大象,朱同玉团队发起成立了中国噬菌体研究联盟一亲二膜三叉四强五注射大象,并发布了噬菌体治疗及噬菌体制剂质量标准的专家共识和团体标准。“随着这项研究的推进一亲二膜三叉四强五注射大象,今后会使器官移植后患者的存活时间更长,生活质量更高。”朱同玉说,噬菌体治疗将可用于预防、诊断和治疗超级细菌感染一亲二膜三叉四强五注射大象,在器官移植领域有很大的应用空间。
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