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另类图区

据介绍，传统观点认为，“腔面型”乳腺癌是免疫状态相对较“冷”的肿瘤，对免疫治疗不敏感，因此很少有针对“腔面型”乳腺癌的免疫治疗研究。但是，越来越多的证据显示，“腔面型”乳腺癌具有不同的免疫状态异质性。已有两项重要临床研究证实了免疫治疗对具有一定免疫原性的“腔面型”乳腺癌的有效性，深入研究并探索相应的干预策略，将帮助更多乳腺癌患者从免疫治疗中获益。

余科达教授研究团队基于中国乳腺癌基因组图谱(CBCGA，351例)队列，以既往多个大型肿瘤学研究项目作为验证队列开展免疫亚型研究。结果发现，“腔面型”乳腺癌主要包含两个免疫亚组：免疫“热”型和免疫“冷”型。其中，免疫“热”型的“腔面型”乳腺癌可以直接尝试抗PD-1(程序性死亡受体1)等免疫调节治疗疗法；但免疫“冷”型因为免疫细胞浸润低、基质细胞浸润高，目前无法对其进行有效的免疫治疗。

在研究中，研究团队发现基因MAP3K1体系突变在“腔面型”乳腺癌的免疫“冷”亚群中富集。这是否与“腔面型”乳腺癌免疫治疗效果“遇冷”有关？余科达教授解释，研究发现，基因MAP3K1突变导致了一系列连锁反应，让相关分子“信号”减弱，人体免疫细胞无法通过该“信号”识别出肿瘤细胞另类图区，让“危险分子”逃过了免疫细胞的攻击，导致“免疫逃逸”。